AVRUPA’DA İLACA AŞIRI DİRENÇLİ (XDR) SHİGELLA SONNEİ ENFEKSİYONU
Dünya Sağlık Örgütü'ne 4 Şubat 2022'de, Büyük Britanya ve Kuzey İrlanda Birleşik Krallığı'nda ve 2021'in sonundan beri DSÖ Avrupa Bölgesi’nin diğer bazı ülkelerinde bildirilen alışılmadık derecede yüksek sayıda ilaca dirençli (XDR) Shigella sonnei vakası rapor edilmiştir.
Özet olarak salgın
Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO), 4 Şubat 2022'de, Büyük Britanya ve Kuzey İrlanda Birleşik Krallığı'nda ve 2021'in sonundan beri DSÖ Avrupa Bölgesi’nin diğer bazı ülkelerinde bildirilen alışılmadık derecede yüksek sayıda ilaca dirençli (XDR) Shigella sonnei vakası rapor edilmiştir.
S. sonnei enfeksiyonlarının çoğu kısa hastalık süresi ve düşük vaka ölümleriyle sonuçlansa da, çoklu ilaca dirençli (MDR) ve XDR şigelloz, orta ila şiddetli vakalar için tedavi seçenekleri çok sınırlı olduğundan bir halk sağlığı sorunudur.
Birleşik Krallık'taki Durum
Birleşik Krallık şu anda 4 Eylül 2021 ile 1 Mart 2022 arasında örnek toplama tarihlerine sahip 84 XDR S. sonnei vakasından oluşan bir kümeyi araştırmaktadır. Bu, 17 aylık bir dönemde hiçbiri XDR olmayan 16 vaka ile karşılaştırılır. 1 Nisan 2020 ile 31 Ağustos 2021 tarihleri arasında, ancak bu süre zarfında vaka bildirim oranları COVID 19 pandemi kontrol önlemleri nedeniyle hafife alınmış olabilir. İncelenen kümedeki vakalar İngiltere, İskoçya ve Kuzey İrlanda'nın tüm bölgelerine dağılmıştır.

*Bu salgın eğrisi, Birleşik Krallık'ta İngiltere dışındaki bölgelerden bildirilen sekiz vakayı kapsamamaktadır. Veriler, bakım arama, test etme ve raporlama uygulamaları dikkate alınarak yorumlanmalıdır.
Soruşturmalar sırasında 37 vaka ile görüşülmüştür, bunların %46'sı (17/37) acil servise gitmiştir ve %24'ü (9/37) hastaneye kaldırılmıştır. Erkeklerle cinsel ilişkiye giren erkekler arasındaki cinsel bulaşma (MSM) dahil olmak üzere doğrudan, kişiden kişiye bulaşma, görüşülen vakalar arasında en sık bildirilen bulaşma yolu olarak belirlendi. 37 vakanın tamamının çeşitli antibiyotik tiplerine (penisilin, üçüncü kuşak sefalosporinler, aminoglikozitler, tetrasiklin, sülfonamidler, kinolonlar ve azitromisin) duyarlı olmadığı bildirilmiş olup ciddi vakalar için geriye çok sınırlı tedavi seçenekleri kalmıştır.
DSÖ Avrupa Bölgesindeki diğer ülkelerdeki durum
17 Mart 2022 itibariyle, Avrupa Bölgesindeki en az dokuz yeni ülke, XDR S. sonnei ile enfekte olmuş bazı vakalar da dahil olmak üzere S. sonnei vakaları bildirmiştir. Bu vakalar Birleşik Krallık'ta bildirilene benzer bir direnç profili göstermektedir (Şekil 2, Tablo 1).
Şekil 2. 17 Mart 2022 itibariyle 2020-2022'de geniş ölçüde ilaca dirençli Shigella sonnei bildiren DSÖ Avrupa Bölgesindeki ülkeler

Tablo 1. 7 Mart 2022 itibariyle Birleşik Krallık hariç, 2020 2022'de DSÖ Avrupa Bölgesi'ndeki ülkelerden gelen kapsamlı ilaca dirençli Shigella sonnei raporları
|
Ülke |
Bildirilen vaka ve örneklerin sayısı |
Bildirim tarihi |
Örnek toplama veya izole etme tarih aralığı |
Dikkate değer özellikler |
|
Avusturya |
9 vaka |
10 Şubat 2022 |
28 Haziran - 16 Kasım 2021 |
Bu vakalardan tespit edilen tüm suşlar siprofloksasin ve azitromisine direnç göstermektedir. Dizileme ve genomik analizlere dayalı olarak, tüm numuneler Birleşik Krallık'taki küme ile ilgili bulunmuştur. |
|
Belçika |
20 vaka ( rasgele seçilmiş VDR S. Sonnei örnekleri) |
9 Şubat 2022 |
19 Temmuz - 2 Eylül 2021 |
Tüm genom dizilimi (WGS) analizleri, Birleşik Krallık'taki küme ile ilgili dört suş tanımlanmıştır. |
|
Danimarka |
2 XDR Shigellosis vakası |
23 Mart 2022 |
29 Kasım 2021 - 11 Şubat 2022 |
Vakalardan alınan örnekler, Birleşik Krallık kümesinden bildirilen aynı direnç profilini göstermiştir. |
|
Fransa |
100’ü aşkın izolat |
9 Şubat 2022 |
Eylül 2020 - Şubat 2022 |
İzolatlar, Birleşik Krallık'ta bildirilene benzer bir direnç profili sergilemiştir. |
|
Almanya |
14 vaka |
10 Şubat 2022 |
10 Şubat 2022 |
Vakaların izolatları, ikisi aynı direnç profiline sahip olan Birleşik Krallık'ta bildirilenlere benzer sekanslara sahip olduğu görülmüştür. |
|
İrlanda |
8 XDR Shigellosis vakası; 2 yeni vaka araştırılmakta |
24 Şubat 2022 |
Numune toplama tarihi bilinmiyor. Başlangıç tarihleri Ekim-Aralık 2021 olmuştur. |
Vakaların izolatları, Birleşik Krallık'ta bildirilenlerle aynı gen ve direnç profillerine sahip olduğu görülmüştür. Mevcut bilgilere sahip yedi vakadan üçünün yakın zamanda Birleşik Krallık, İtalya ve İspanya'ya seyahat geçmişinin olduğu tespit edilmiştir. |
|
İtalya |
6 vaka |
10 Şubat 2022 |
Temmuz - Eylül 2021 |
Eylül 2021'de aynı bölgeden izole edilen iki suş ampisilin, sülfonamidler, florokinolonlar, üçüncü kuşak sefalosporinler, azitromisin, trimetoprim ve trimetoprim/sülfametoksazole direnç göstermiştir. |
|
Norveç |
6 vaka |
4 Şubat 2022 |
21 Eylül 2021 - 16 Ocak 2022 |
|
|
İspanya |
30 vaka |
23 Mart 2022 |
Şubat 2021 - Mart 2022 |
İzolatların dizilimi ve genomik analizi, 19'unun Birleşik Krallık ile ilgili aynı kümenin parçası olduğunu göstermiştir. Üç vaka değerlendirme dışı tutulmuş olup sekizi için sonuç beklenmektedir. Bu 19 izolatın tamamının ampisilin, üçüncü kuşak sefalosporinler, florokinolonlar, sülfonamidler, trimetoprim, azitromisin ve streptomisine dirençli olduğu tespit edilmiştir. |
Şigelloz Epidemiyolojisi
Shigellosis, S. sonnei de dahil olmak üzere dört Shigella bakteri türünden birinin neden olduğu bir gastrointestinal enfeksiyondur. Çok düşük enfektif doza sahip virülan bir patojendir, bu da sadece az sayıda bakterinin, yaklaşık 10 ila 100 organizmanın hastalığa neden olması için yeterli olduğu anlamına gelir. İnsanlar bilinen tek rezervuardır ve kanlı ishalden sonra haftalarca dışkıda bakteri salgılayabilir.
Shigella, enfekte kişilerin bağırsaklarında bulunur ve kişiden kişiye temas, enfekte bir kişinin dışkısı ile temas veya sinekler, fomitler, kontamine gıda veya su tüketimi gibi dolaylı temas yoluyla fekal-ağız yoluyla bulaşabilir. Asemptomatik taşıyıcılar da hastalığı bulaştırabilir. Sürekli cinsel bulaşma, şigelloz için önemli bir bulaşma yolu haline gelmiştir.
S. sonnei enfeksiyonları ile ilişkili en yaygın semptomları arasında aşağıdakiler yer alır: sulu veya kanlı ishal, karın ağrısı ve kramplar, ateş, mide bulantısı, kusma, iştahsızlık, baş ağrısı ve halsizlik. S. sonnei enfeksiyonlarının çoğu kısa bir hastalık süresiyle, bir hafta içinde iyileşme ve düşük vaka ölüm oranıyla sonuçlansa da, bu her zaman bağışıklığı baskılanmış vakalar için prognoz değildir ve komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Orta ila şiddetli enfeksiyon tipik olarak antibiyotiklerle tedavi edilir, ancak dünya çapında artan Çoklu İlaca Dirençli-MDR ve XDR Shigella insidansı ile tedavi seçenekleri giderek daha sınırlı hale gelmektedir. XDR S. sonnei vakaları daha önce Avustralya ve Amerika Birleşik Devletleri'nde rapor edilmiştir.
Şigelloz, çoğu düşük veya orta gelirli ülkede (LMIC) endemiktir ve dünya çapında kanlı ishalin başlıca nedenidir. Her yıl en az 80 milyon kanlı ishal vakasına ve 700.000 ölüme neden olduğu tahmin edilmektedir. Shigella enfeksiyonlarının neredeyse tamamı (%99) LMIC'lerde meydana gelir ve vakaların çoğu (~%70) ve ölümlerin (~%60) çoğu beş yaşından küçük çocuklarda görülür. Vakaların <%1'inin hastanede tedavi edildiği tahmin edilmektedir.
Halk sağlığı yanıtı
Ulusal sağlık yetkilileri, Birleşik Krallık'ta tespit edilen kümenin temsili suşu ile vakaların bulaşma yolunu ve genomik bağlantısını belirlemek için kendi ülkelerinde epidemiyolojik ve genomik araştırmalar yürütmektedir. DSÖ, Küresel Antimikrobiyal Direnç Gelişen Antimikrobiyal Direnç Raporlama bileşenini (GLASS EAR) kullanarak ilaca dirençli S. sonnei vakalarını veya kümelerini bildirmeleri ve bu bilgileri cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlarla ilgilenen ilgili servisler ve kliniklerle paylaşmaları için ulusal makamlarla iletişim kurmuştur.
DSÖ risk değerlendirmesi
Bu aşamada mevcut olan sınırlı bilgilere dayanarak, Birleşik Krallık'tan diğer ülkelere yayılma olasılığı ve XDR S. sonnei'nin prevalansı yüksektir. Vaka görüşmelerinden elde edilen bazı bulgular, diğer ülkelerde olası maruziyet izlenimi uyandırmaktadır. Birleşik Krallık'taki yetkililer, aynı kümeyle bağlantılı olabilecek diğer ülkelerdeki vakaları araştırmaktadır. Bu özel S. sonnei suşunun genel popülasyonda yayılma riski ve yüksek riskli olmayan gruplar arasında ikincil vakaların oranı bilinmemektedir.
Birleşik Krallık'taki S. sonnei enfeksiyonlarındaki son artış, özellikle yüksek riskli cinsel uygulamalara maruz kalan MSM'de ve bağışıklığı baskılanmış yetişkinlerde, COVID-19 pandemisini takiben raporlama faaliyetlerinde ve sosyal temasın yeniden başlamasındaki artışı yansıtmaktadır. Patojen XDR olduğundan ve vaka sayısı 2020-2021'de Birleşik Krallık'ta daha önce bildirilmiş olan sayıların aşırı derecede üzerinde olduğundan, bu salgın ciddi bir halk sağlığı etkisini göstermektedir. Ek olarak, S. sonnei suşunun XDR karakteristikleri kazandığı antimikrobiyal direnç mekanizması farklılık göstermektedir ve bu tip direnç mekanizmasına sahip bakteriler son zamanlarda Birleşik Krallık'ta sık bildirilmemiştir. Şu anda, izolatlardan elde edilen fenotipik veriler ve Tüm Genomik Sekanslama (WGS) verileri sınırlıdır, bu da olayın karakterizasyonunu ve izlenmesini zorlaştırmaktadır.
Şimdiye kadar vakalar yalnızca yüksek sürveyans kapasitesi ve yüksek su, sanitasyon ve hijyen (WASH) standartlarına sahip ülkelerde rapor edilmiştir. Bununla birlikte, enfeksiyon sonrası Shigella bakterilerinin uzun süre taşınması, asemptomatik taşıyıcıların potansiyel rolü ve çok düşük enfektif doz, XDR suşlarının küresel olarak yayılmasına neden olacak faktörlerdir. XDR S. sonnei, WASH koşullarının optimalin altında olduğu sınırlı kaynaklara sahip ülkelerde görülürse, çocuklar da dahil olmak üzere potansiyel olarak yüksek vaka ölüm oranıyla büyük bir ishalli hastalık salgını riski oluşur.
DSÖ tavsiyesi
Önleme: Shigella'nın bulaşmasını azaltmak için sabun ve su ile el yıkamayı içeren genel hijyen önlemleri önemlidir. Shigella'nın neden olduğu kanlı ishalin önlenmesi, öncelikle, kişiden kişiye bulaşma da dahil olmak üzere, bakterilerin toplum içinde yayılmasını önleyen önlemlere dayanır. Ellerin sabunla yıkanması, güvenli içme suyunun bulunması, insan atıklarının güvenli bir şekilde ortadan kaldırılması, bebeklerin ve küçük çocukların emzirilmesi, yiyeceklerin güvenli bir şekilde ele alınması ve işlenmesi ve karasineklerin kontrol edilmesi bunlara dahildir.
Semptomatik bireylerin bulaşmayı azaltmak için cinsel temastan kaçınmaları önerilmektedir.
Tedavi: Orta ila şiddetli dirençli olmayan shigellosis vakaları için antibiyotik tedavisi önerilmektedir. İlaca dirençli olmayan shigella için antibiyotik tedavisinden sonraki 48 saat içinde klinik iyileşme beklenebilir, bu da ciddi komplikasyon ve ölüm riskinin azalması, semptomların daha kısa sürmesi, Shigella'nın dışkıdan elimine edilmesi ve daha fazla bulaşma olasılığının azalması ile sonuçlanmaktadır.
Gelişmiş sürveyans: XDR S. sonnei'nin coğrafi yayılımı eksik rapor edilmektedir. DSÖ, ulusal makamlara, yeni alanlara potansiyel girişleri tespit etmek ve topluluklarda yerel bulaşma döngülerinin oluşmasını önlemek için antimikrobiyal direnç testleri de dahil olmak üzere Shigella sürveyansını güçlendirmelerini tavsiye etmektedir. Bu salgın, ilaca dirençli patojenlerin ülke içinde ve ülkeler arasında yayılmasını tespit etmek, önlemek ve kontrol etmek için halk sağlığı önlemlerinin önemini vurgulamaktadır.
Daha fazla bilgi için lütfen aşağıdaki adresleri ziyaret ediniz:
- WHO Global Antimicrobial Resistance and Use Surveillance System (GLASS) Report: 2021
- WHO Global Antimicrobial Resistance Emerging Antimicrobial Resistance Reporting component
- WHO Guidelines for the control of shigellosis, including epidemics due to Shigella dysenteriae type 1
- Dysentery (shigellosis). Current WHO guidelines and the WHO essential medicine list for children. Phoebe Williams, James A. Berkley. November 2016
- European Centre for Disease Prevention and Control Rapid risk assessment: Increase in extensively-drug resistant Shigella sonnei infections in men who have sex with men in the EU/EEA and the UK
- Press release United Kingdom Health Security Agency (UKHSA) - Rise in extremely drug-resistant Shigella in gay and bisexual men

