ANTİMİKROBİYAL DİRENÇ, HİPERVİRÜLAN KLEBSİELLA PNEUMONİAE - KÜRESEL DURUM

31 Temmuz 2024 Çarşamba

2024 yılının başlarında, Küresel Antimikrobiyal Direnç ve Yeni Ortaya Çıkan Antimikrobiyal Direnç Raporlama Gözetim Sistemi (GLASS-EAR), karbapenem antibiyotiklere direnç genleri - karbapenemaz genleri - taşıyan hipervirülan Klebsiella pneumoniae (hvKp) sekans tipi (ST) 23 izolatlarının artan tanımlanması nedeniyle mevcut küresel durumu değerlendirmek gerekmiştir.

31 Temmuz 2024

Özet Olarak Durum

2024 yılının başlarında, Küresel Antimikrobiyal Direnç ve Yeni Ortaya Çıkan Antimikrobiyal Direnç Raporlama Gözetim Sistemi (GLASS-EAR), karbapenem antibiyotiklere direnç genleri - karbapenemaz genleri - taşıyan hipervirülan Klebsiella pneumoniae (hvKp) sekans tipi (ST) 23 izolatlarının artan tanımlanması nedeniyle mevcut küresel durumu değerlendirmek için bir bilgi talebi yayınlamıştır. Sağlıklı bireylerde ciddi enfeksiyonlara neden olabilen ve son yıllarda artan sıklıkta tanımlanan K. pneumoniae suşları, hem sağlıklı hem de bağışıklık sistemi baskılanmış bireyleri enfekte etme yetenekleri ve invazif enfeksiyonlar üretme eğilimlerinin artması nedeniyle klasik suşlara kıyasla hipervirülan olarak kabul edilmektedir. hvKp ST23'ün varlığı altı DSÖ Bölgesinin tamamında en az bir ülkede rapor edilmiştir. Karbapenemler gibi son basamak antibiyotiklere dirençli bu izolatların ortaya çıkması, birçok ortamda mevcut olmayabilecek alternatif antimikrobiyal tedavinin uygulanmasını gerektirmektedir. DSÖ, Üye Devletlerin hvKp'nin erken ve güvenilir bir şekilde tanımlanmasını sağlamak için laboratuvar tanı kapasitelerini aşamalı olarak artırmalarını ve direnç genlerine ek olarak ilgili virülans genlerinin moleküler test ve tespit ve analizlerinde laboratuvar kapasitelerini güçlendirmelerini tavsiye etmektedir. Küresel düzeyde risk değerlendirmesi, sürveyansla ilgili zorluklar, laboratuvar test oranlarıyla ilgili bilgi eksikliği, toplumsal bulaşmanın izi ve ölçeği, enfeksiyonlar, hastaneye yatışlar ve hastalığın genel yüküyle ilgili mevcut verilerdeki boşluk göz önüne alındığında orta düzeydedir.

 

Durumun Tanımı

2024'ün başlarında, Ortaya Çıkan Antimikrobiyal Direnç Raporlama Konusunda Küresel Antimikrobiyal Direnç ve Sürveynas Sistemi (GLASS-EAR), GLASS-AMR'ye kayıtlı Küresel Antimikrobiyal Direnç ve Sürveyans Sistemi (GLASS) Antimikrobiyal Direnç (AMR) Ulusal Odak Noktalarından (n=124) bir bilgi talebinde bulunmuştur. Amaç, birkaç ülkede bildirilen karbapenem antibiyotiklerine dirençli genler, karbapenemaz genleri taşıyan hipervirülan Klebsiella pneumoniae (hvKp) dizi tipi (ST) 23 izolatlarının artan tanımlanması göz önüne alındığında, mevcut küresel durumu hızla değerlendirmektir. Bu soyun belgelenen sürekli iletimi birkaç yıldır gözlemlenmiştir ve antimikrobiyal dirençle ilişkili genler son yıllarda birçok ülkede hvKp suşlarında tespit edilmiştir.

 

Altı WHO Bölgesi'ndeki 124 ülke, bölge ve alandan toplam 43'ü yanıt vermiştir: Afrika (10); Avrupa (10); Doğu Akdeniz (10); Batı Pasifik (6); Amerika (4); Güneydoğu Asya (3). Bunlardan toplam 16 ülke ve bölge (Cezayir, Arjantin, Avustralya, Kanada, Kamboçya, Hong Kong Özel İdari Bölgesi (Çin), Hindistan, İran, Japonya, Umman, Papua Yeni Gine, Filipinler, İsviçre, Tayland, Büyük Britanya ve Kuzey İrlanda Birleşik Krallığı (Birleşik Krallık) ve Amerika Birleşik Devletleri) hvKp'nin varlığını bildirmiş ve 12 ülke özellikle ST23-K1 suşunun varlığını bildirmiştir (Cezayir, Arjantin, Avustralya, Kanada, Hindistan, İran, Japonya, Umman, Filipinler, İsviçre, Tayland ve Birleşik Krallık).

Bakterilerin hastalığa neden olma yeteneğini artıran mekanizmalar hakkındaki bilgi ve birikim hala eksiktir. Sınırlı laboratuvar kapasitesine sahip ülkelerde bulunan ve hvKp suşlarının neden olduğu enfeksiyonların hızlı bir şekilde tanımlanmasına olanak tanıyan tanı araçlarının geliştirilmesi için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Sadece çok dirençli enfeksiyonların tedavisine değil, aynı zamanda hipervirülan varyantların neden olduğu enfeksiyonlara yönelik yeni tedavi alternatiflerinin keşfedilmesine ihtiyaç vardır.

 

DSÖ Afrika Bölgesi

DSÖ Afrika bölgesinde hvKp vakaları mevcut olabilir ancak sorunun boyutu henüz bilinmemektedir. Karbapenem direnç genleri veya başka bir virülans veya direnç belirteci taşıyan hvKp ST23'ün tespiti, bölgedeki birçok mikrobiyoloji laboratuvarında rutin olarak izlenmeyen moleküler yöntemlerin kullanılmasını gerektirir.

K. pneumoniae'nin karbapenemlere direncine ilişkin veriler, bu direnç profilini bildiren sınırlı sayıda ülke ve sınırlı test kapsamı nedeniyle tüm bölgeye uygulanamasa da, K. pneumoniae'nin karbapenemlere direnci DSÖ Afrika bölgesinde daha fazla araştırmayı hak eden ve tanı kapasitesinin, enfeksiyon önleme ve kontrol müdahalelerinin ve yeni terapötik ajanlara erişimin güçlendirilmesini gerektiren ciddi bir sorun olabilir.

 

DSÖ Amerika Bölgesi

Amerika Bölgesi'nde, karbapenem direnç genleri taşıyan Klebsiella pneumoniae (Kp) suşlarının tespitinin yaygın olarak belgelenmesini mümkün kılan konsolide AMR gözetimi vardır. Ancak, hvKp suşlarının rutin olarak tanımlanmasına ve bu suşlar hakkında bilgi toplanmasına izin veren sistematik bir sürveyans yoktur.

Bölgedeki bazı ülkelerdeki sağlık sistemleri ve sağlık hizmetleri, enfeksiyon kontrol önlemlerini uygulamada ve karbapenem direnç genleri taşıyan hvKp enfeksiyonu vakalarını tanımlamada ve bunlara yeterli şekilde yanıt vermede zorluklarla karşılaşabilir. Klinik şüphe, tespit ve vakalar için belirtilen enfeksiyon kontrol önlemlerinin (izolasyon dahil standart ve temas önlemleri) uygulanmasının eksikliği ve bakteri tarafından kolonize edilen kişilerin tespiti ve yönetimi, hastane ve toplum ortamlarında karbapenemaz taşıyan hvKp suşlarının yayılma riskinin artması karşısında dikkate alınması gereken zorluklardan bazılarıdır.

 

DSÖ Doğu Akdeniz Bölgesi

DSÖ Doğu Akdeniz bölgesinde hvKp yaygınlığıyla ilgili mevcut veriler nadirdir ve yalnızca sağlık tesislerinde AMR için laboratuvar sürveyansı veya birkaç ülkede retrospektif epidemiyolojik çalışmalar yoluyla belgelenmiştir.

 

Bölgedeki iki ülke (İran ve Umman) 2018'den beri hvKp'nin varlığını bildirmiş olsa da, bölgedeki ülkelerin çoğundaki yaygınlığının kapsamı veya durumu hakkında çok az şey bilinmektedir.

Çoğu ülkede sınırlı mikrobiyoloji laboratuvar altyapısı ve hvKp'yi tespit etme kapasitesi ve en az dokuz ülkede uzun süreli veya aktif çatışmalar veya diğer kırılgan veya savunmasız bağlamlar olması nedeniyle, iyileştirilmiş sürveyans, laboratuvar ağları oluşturmaya, kesintisiz tedarik sağlamaya ve laboratuvar personeli için uygun eğitime daha fazla yatırım yapılmasını gerektirir. Kırılgan, çatışmadan etkilenen ve savunmasız ortamlarda devlet dışı aktörlerle daha fazla etkileşim gerekebilir. Bu ortamların çoğunda hvKp'nin tespit edilememe olasılığı yüksektir ve bölgedeki ülkeler arasında önemli hareketler olması nedeniyle klinik ve halk sağlığı etkileri yüksek kalmaya devam etmektedir.

 

DSÖ Avrupa Bölgesi

Kp'deki üçüncü nesil sefalosporin antibiyotiklerine karşı direnç DSÖ Avrupa Bölgesi'nde yaygınlaşmıştır. Birçok Avrupa laboratuvarı bakterileri karakterize etmek ve en sık görülen karbapenem direnç genlerinin moleküler tanımlama kapasitesine sahip olmak için düzenli olarak testler yaparken, bakterilerin bir hastalığa neden olma yeteneğini (virülans) artıran genlerin tanımlanması şu anda standart tanıların bir parçası değildir. Hipervirülansın tespiti rutin tanı mikrobiyolojisinin bir parçası olmadığından, klinik tablonun farkında olan ve izolatların daha fazla karakterizasyon veya dizileme için sevk edilmesini talep eden klinisyenler tarafından şüphelenilmediği sürece hvKp fark edilmeyebilir. HvKp'nin klinik sunumu ve geniş hastalık spektrumu henüz Avrupa bölgesindeki ülkelerdeki birçok klinisyen tarafından görülmemiştir. Ek olarak, varsayımsal bir klinik tanı, toplum başlangıçlı bir enfeksiyonun tipik klinik özelliklerinin sunumuna bağlı olacaktır. Ancak bu klinik tablo, sağlık hizmeti ortamlarındaki savunmasız hastalarda farklılık gösterebilir ve muhtemelen sağlık hizmetiyle ilişkili hvKp'nin klinik tanısını zorlaştırır.

 

DSÖ Güneydoğu Asya Bölgesi

DSÖ Güneydoğu Asya Bölgesi, hvKp'nin neden olduğu enfeksiyonları yönetme zorluğunu daha da kötüleştiren kritik bir faktör olan hem hipervirülans hem de karbapenem direnciyle ilgili genlerin bir araya geldiğini belgelemiştir.

Hindistan'da 2015'ten beri Kp izolatlarını karakterize etmek için çabalar sarf edilmektedir. Karbapenem dirençli hvKp, 2016 yılında Hindistan'da tanımlanmış ve daha sonra klinik profili, antibiyogramı, moleküler epidemiyolojisi, evrimsel yörüngesi ve hvKp varyantlarının yaygınlığı raporlanmıştır. Bakterilerin bir hastalığa neden olma yeteneğini (virülans) ve K. pneumoniae'de antimikrobiyal direnci artıran mekanizmaların bir araya gelmesi çeşitli durumlarda tespit edilmiştir. Direnç ve bu virülans genlerinin farklı K. pneumoniae türlerindeki rolleri de incelenmiştir.

 

Ancak, sistematik gözetim henüz Bölgedeki çoğu ülkede geliştirilmemiştir ve bu da bu suşların dolaşım seviyelerini etkili bir şekilde izlemeyi zorlaştırmaktadır. Birçok ülkede ulusal AMR gözetim sistemlerinin kurulmasına rağmen, hala gelişmekte olan tanı ve epidemiyolojik kapasitelerde önemli boşluklar bulunmaktadır. hvKp suşlarının tespiti ve tanımlanması, bölge genelinde büyük ölçüde değişen laboratuvar kapasitesine büyük ölçüde bağımlıdır. Birçok laboratuvar, genom dizilimi yapmak veya hipervirülans gösteren belirli belirteçleri analiz etmek için gerekli kaynaklardan yoksundur. Sonuç olarak, hvKp ile ilişkili enfeksiyonlar muhtemelen yeterince tespit edilmemekte ve yeterince raporlanmamakta ve bu da oluşturdukları tehdidin gerçek boyutunu belirsizleştirmektedir.

hvKp'nin klasik Kp'den geleneksel klinik tanı ayrımı, hvKp'nin değişen epidemiyolojisi nedeniyle bölgede daha zor hale gelmiştir; hvKp artık toplumdan ziyade hastanelerde eşlik eden hastalıkları olan hastalardan edinilmektedir. Hastalığın yüksek yaygınlık oranına sahip olma riski, özellikle diyabet olmak üzere artan eşlik eden hastalıklar ve bölgedeki yüksek yoğunluklu nüfus ve yüksek kaliteli sağlık hizmetlerine yetersiz erişim gibi katkıda bulunan değişkenler tarafından da artırılabilir.

 

DSÖ Batı Pasifik Bölgesi

DSÖ Batı Pasifik bölgesinde, yaygın antibiyotik direnci ve çeşitli alanlarda enfeksiyonu önlemek için yetersiz önlemler nedeniyle, hvKp vakalarının meydana gelmiş olması ancak tam olarak tanınmamış olması mümkündür. Karbapenem dirençli genlere veya diğer önemli virülans veya direnç özelliklerine sahip ST23 gibi hvKp suşlarının belirlenmesi, standart mikrobiyoloji laboratuvarlarında yaygın olarak kullanılmayan gelişmiş tanı testlerini gerektirir. Bu bölgedeki birkaç Üye Devlet, antimikrobiyal duyarlılık testi yapma ve karbapenem direnci olan Kp suşlarını tespit etme kapasitesine sahiptir.

 

Epidemiyoloji

Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae), Enterobacteriaceae ailesine ait Gram negatif bir bakteridir. Çevrede (toprak, yüzey suyu ve tıbbi cihazlar dahil), memeli mukoza zarlarında ve insanlarda bulunur, boğazın üst kısmını (nazofarenks) ve gastrointestinal sistemi kolonize eder. K. pneumoniae, dünya çapında sağlık kuruluşlarında edinilen enfeksiyonların önde gelen nedenlerinden biridir ve genellikle hastanede yatan veya bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerde enfeksiyonlara neden olduğu için fırsatçı bir patojen olarak kabul edilmiştir. (1) K. pneumoniae'nin Amerika Bölgesi'ndeki hastane kaynaklı pnömonilerin %20-30'unun etiyolojik ajanı olduğu ve hastane içi Gram negatif bakteriyemide izole edilen ilk üç etken arasında olduğu tahmin edilmektedir. K. pneumoniae, belirli bir enzimi (β-laktamaz) kodlayan bir genin varlığı nedeniyle ampisiline karşı doğal dirence sahiptir. Klasik K. pneumoniae suşları (cKp), özellikle bağışıklık sistemi zayıflamış bireyleri enfekte ettiklerinde zatürre, idrar yolu enfeksiyonları ve kan dolaşımı enfeksiyonu (bakteriyemi) veya menenjit gibi ciddi enfeksiyonlara neden olabilir. (2)

 

Son yıllarda, klasik K. pneumoniae'den türetilen suşlar tarafından çok çeşitli antibiyotiklere karşı direnç kazanılmasında artış olmuştur. Genellikle iki ana antibiyotik direnci türü tanımlanmıştır: bir mekanizma, bakterileri aşağıdaki antibiyotik gruplarına dirençli hale getiren geniş spektrumlu β-laktamazlar (ESBL) olarak bilinen enzimlerin ekspresyonunu içerir: penisilinler, sefalosporinler ve monobaktamlar. Diğer direnç mekanizması ise karbapenemaz adı verilen başka bir enzim tipinin ekspresyonudur. Bu enzim bakterileri penisilinler, sefalosporinler, monobaktamlar ve karbapenemleri içeren başka bir antibiyotik sınıfı olan mevcut tüm β-laktamlara dirençli hale getirir.(2) Son yıllarda giderek daha sık tanımlanan ve sağlıklı bireylerde ciddi enfeksiyonlara neden olabilen K. pneumoniae suşları, hem sağlıklı hem de bağışıklık sistemi baskılanmış bireyleri enfekte edebilme kabiliyetleri ve invaziv enfeksiyon üretme eğilimlerinin daha yüksek olması nedeniyle klasik suşlara kıyasla hipervirülan olarak kabul edilir.

 

Halk Sağlığı Tepkisi

WHO, Üye Devletlerin hvKp'nin erken ve güvenilir bir şekilde tanımlanmasına olanak sağlamak için laboratuvar tanı kapasitelerini kademeli olarak artırmalarını ve direnç genlerine ek olarak ilgili virülans genlerinin moleküler test ve tespiti ve analizinde laboratuvar kapasitelerini güçlendirmelerini önermektedir. WHO, hvKp suşlarının tespiti için klinik ve halk sağlığı bilincinin güçlendirilmesini teşvik edecek ve hvKp'nin bir fikir birliği tanımının yanı sıra gerekli tespit ve doğrulama algoritmalarının geliştirilmesini destekleyecektir. DSÖ bildirilen vakaları ve olayları yakından izlemeye devam edecektir.

 

DSÖ Risk Değerlendirmesi

Küresel olarak, hvKp suşlarının rutin olarak tanımlanmasına ve bilgi toplanmasına olanak tanıyan sistematik bir sürveyans yoktur. HvKp'nin tanımlanması, genomik dizileme testleri veya hipervirülans gösterebilecek belirli belirteçlerin analizi için mevcut laboratuvar kapasitesi tarafından belirlendiği için zorludur, bu nedenle hvKp ile ilişkili enfeksiyonların yaygınlığı hafife alınabilir.

Küresel düzeyde hvKp'nin mevcut riskini değerlendirmek, 1) AMR ile ilişkili olaylara karşı tespit edilen direncin halk sağlığı üzerindeki etkisini göz önünde bulundurarak, karbapenem direnç genlerini taşıyan hvKp'nin ortaya çıkması ve sürekli iletimi; 2) coğrafi yayılma riski; 3) mevcut kaynaklarla yetersiz kontrol kapasiteleri riski; ve 4) mobil genetik unsurlar yoluyla direncin diğer bakteri türlerine yayılma riski dahil olmak üzere çeşitli risk bileşenlerini birleştirmeyi amaçlamaktadır.

 

Küresel düzeyde risk, aşağıdakiler göz önünde bulundurulduğunda orta olarak değerlendirilmektedir:

 

  1. hvKp'nin neden olduğu enfeksiyonlar geleneksel olarak belirli coğrafi bölgelerdeki (Asya) topluluklarda meydana gelmiştir ve yüksek morbidite ve mortalite ile yüksek patojenite ve sınırlı antibiyotik seçenekleri ile ilişkilidir. Ancak, DSÖ Avrupa bölgesi ve Avrupa Hastalık Önleme ve Kontrol Merkezi'nden (ECDC) gelen son raporlar, sağlık hizmeti ortamlarında bulaşma olduğunu göstermiştir ve Çin'den gelen birkaç çalışma, hvKp'nin sağlık hizmetiyle ilişkili enfeksiyon kümeleri bildirmiştir; bu nedenle, bu vakaları sağlık hizmeti ortamlarında yönetirken sıkı enfeksiyon önleme ve kontrol (IPC) önlemlerinin önemini vurgulamaktadır. Hipervirülans ve antibiyotik direncinin bir araya gelmesiyle, bu suşların hem toplum hem de hastane düzeylerinde yayılma riskinin artması beklenmektedir.
  2. Diğer direnç mekanizmalarında olduğu gibi, yayılma riski, insanların (ülkeler ve bölgeler içinde ve arasında) yüksek hareketlerinden dolayı artabilir.
  3. Karbapenem dirençli hvKp izolatları için çok sınırlı antimikrobiyal tedavi seçeneği vardır ve bu suşlar salgınlara neden olma kapasitesine sahiptir.
  4. Karbapenem dirençli hvKp'nin (CR-hvKp) yüksek konjugasyon kapasitesi ve klinik ortamlarda daha fazla yayılma potansiyeli; hvKp ST23 özellikle kolonizasyonu ve yayılmayı kolaylaştıran diğer bağırsak bakterileriyle rekabet eder.
  5. Çoklu dirençli veya aşırı dirençli patojenlerin ortaya çıkışının tespiti, sağlık kuruluşlarında etkili enfeksiyon önleme ve kontrol programlarının yanı sıra yerleşik direnç laboratuvar gözetim sistemleri gerektirir.
  6. Laboratuvar kapasitesinin eksikliği laboratuvar tanısının kısıtlanmasına katkıda bulunur ve bu da gözetimin duyarlılığını etkiler. Etkilenen ülkelerin çoğu, hvKp enfeksiyonlarının laboratuvar tanısı moleküler testlerin mevcudiyetine bağlı olduğundan klinik ortamda tanı koyma kapasitesine sahip değildir.
  7. Bu patojen için laboratuvar gözetim kapasitesinde küresel bir heterojenlik vardır; bu nedenle çoğu ülke veya bölgede hvKp enfeksiyonlarının sistematik gözetimi (tespit, izleme ve raporlama) yoktur. Salgınlar ve vakalar, antimikrobiyal direnç için laboratuvar gözetimi veya retrospektif epidemiyolojik çalışmalar yoluyla sistematik olmayan bir şekilde belgelendirilir ve bu da hvKp enfeksiyonlarının yaygınlığı hakkındaki verileri kıt hale getirir.
  8. Karbapenem dirençli hvKp'nin önlenmesi ve kontrolü, farklı bölgelerdeki ülkelerde yayılma düzeyinin belirlenmesi mümkün olmadığından ve bu konudaki bilgiler şu anda sınırlı olduğundan önemli zorluklar ortaya koymaktadır.

Gözetimle ilgili zorluklar, laboratuvar test oranları hakkında bilgi eksikliği, toplum bulaşının ölçeğini izleme ve belirleme yeteneği, enfeksiyonlar, hastaneye yatış ve hastalığın genel yükü hakkındaki mevcut verilerdeki boşluk göz önüne alındığında, küresel düzeyde mevcut bilgilere ve risk değerlendirmesine olan güven düzeyi orta düzeydedir.

 

DSÖ’nün Tavsiyesi

1. Karbapenem direnci hvKp'yi belirlemek için farkındalık ve laboratuvar kapasitesi

  • Ülkeler, karbapenem direnci (CR)-hvKp'nin tespiti için klinik ve halk sağlığı farkındalığını güçlendirmelidir. İlişkili karbapenem direnci olan invaziv K.pneumoniae izolatlarının izolasyonu, daha fazla testin (mümkünse) dikkate alınmasını teşvik etmelidir. hvKp'yi klasik Klebsiella pneumoniae'den ayırt etme yeteneği, optimum klinik yönetim için gereklidir. Dahası, hvKp'ye bağlı enfeksiyon bölgeleri, doku konsantrasyonlarını optimize etmek için antimikrobiyal rejimin değiştirilmesini gerektirebilir [örn. prostat, merkezi sinir sistemi] ve tedavi süresini etkileyebilir. Bu, daha sınırlı tedavi seçenekleri nedeniyle antimikrobiyal dirençli hvKp (örn. CR-hvKp) için daha da önemlidir. Klinikçiler ve tanı laboratuvar hizmetleri arasında, toplum kaynaklı hvKp enfeksiyonlarının tipik klinik tablosuna, vücutta K. pneumoniae enfeksiyonlarının alışılmadık yayılımına veya artan şiddet ve ölüm oranıyla ilişkili sağlık hizmeti ilişkili K. pneumoniae enfeksiyonlarının kümelerine dayanarak şüpheli hvKp enfeksiyonlarını tespit etmek için farkındalık yaratmaya ihtiyaç vardır.
  • DSÖ, Üye Devletlerle işbirliği içinde, kısmen genetik geçmişlerin çeşitliliği ve virülans mekanizmalarının karmaşıklığı nedeniyle hvKp'nin tanımı konusunda şu anda bir fikir birliği olmadığından, hvKp'nin bir fikir birliği tanımını uygulamalıdır; bu, hvKp enfeksiyonlarının yaygınlığı, tanımlanması ve teşhisi konusunda bir anlayış eksikliğine yol açmaktadır. Bugüne kadar, birden fazla virülans faktörü ve fenotip iyi karakterize edilmiştir ve bu özelliklerden bazıları hvKp için bir belirteç görevi görmektedir. Böyle bir fikir birliği tanımı üzerinde mutabakata varılıncaya kadar, ülkeler hvKp'yi tespit etmek için biyobelirteçlerin tespiti, Kleborat virülans skorları veya diğer mevcut yöntemler gibi mevcut şemaları dikkatli bir şekilde kullanmaya devam etmelidir.
  • Ülkeler, direnç genlerine ek olarak moleküler testlerde ve ilgili virülans genlerinin tespiti ve analizinde ulusal referans laboratuvarlarının merkezi rolünü güçlendirmelidir. Rutin tanı laboratuvarında hipervirülans taraması için etkili yöntemler ve stratejiler geliştirin ve ayrıca daha yüksek karakterizasyon için örneklerin tespitine yardımcı olacak klinik vaka tanımları geliştirin.

 

2. İleriye dönük veri toplama ve gözetim

 

  • Ülkeler, invaziv enfeksiyonları içeren ve ulusal düzeyde vaka sayısını izleyen, gözler (endoftalmit), akciğerler ve merkezi sinir sistemi gibi CR-hvKp'nin mevcut olabileceği vücut bölgelerini hesaba katan mikrobiyolojik ve klinik verilerin sistematik olarak toplanması için bir sürveyans sistemi geliştirmelidir (henüz mevcut değilse).
  • Enfeksiyonların klinik sunumundan virülans belirteçlerinin genetik karakterizasyonuna ve sonuçların yorumlanmasına kadar hipervirülansın tespiti, doğrulanması ve karakterizasyonu için algoritmalar geliştirin ve ayrıca Üye Devletlerin mevcut kaynaklardan bağımsız olarak bu izolatları tespit etmesine olanak tanıyan bir metodoloji menüsüne ihtiyaç vardır.
  • Klinik sonuçları değerlendirin ve CR-hvKp enfeksiyonlarından şüphelenildiğinde veya doğrulandığında antibiyotik tedavisini izlemek için bir sürveyans sistemi oluşturun.
  • Ülkeler, CR-hvKp'nin yeni vakalarını GLASS-EAR ve diğer mevcut küresel ve bölgesel kanallar aracılığıyla DSÖ'ye bildirmeye devam etmelidir.

 

3. Enfeksiyon önleme ve kontrol (IPC) önlemleri

  • Sağlık tesisleri, hem akut bakım hem de uzun süreli bakım tesislerindeki tüm hastaların yönetiminde gerekli olan genel IPC önlemlerine (standart ve bulaşmaya dayalı önlemler) aşina olmalıdır.
  • Geliştirilmiş IPC önlemleri, hem akut bakım hem de uzun süreli bakım tesislerinde karbapenem dirençli hvKp'nin şüpheli ve/veya doğrulanmış vakalarının ve temaslılarının hızlı yönetimi için, WHO Kılavuzu ve Uygulama kılavuzuna göre ulusal ve sağlık tesisi düzeyinde karbapenem dirençli organizmaların yayılmasını önlemek ve kontrol etmek için yerinde olmalıdır.
  • Hem akut bakım hem de uzun süreli bakım tesislerinde CR-hvKp için geliştirilmiş IPC kontrol önlemleri, karbapenem dirençli 'klasik' K. pneumoniae için geliştirilmiş kontrol önlemlerine benzerdir, dolayısıyla kılavuzlarda açıklanan enfeksiyon kontrol gereksinimleri hala geçerlidir.

Ayrıntılı bilgi için aşağıdaki bağlantılara bakınız:

  1. European Centre for Disease Prevention and Control. Emergence of hypervirulent Klebsiella pneumoniae ST23 carrying carbapenemase genes in EU/EEA countries, first update, 14 February 2024. Stockholm: ECDC; 2024.Available from: https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/RRA-20240129-48%20FINAL.pdf 
  1. World Health Organization. (‎2024)‎. Brochure - Empowered Communities to Tackle Antimicrobial Resistance: Overview of the Initiative, available at: https://www.paho.org/en/documents/empowered-communities-tackle-antimicrobial-resistance-overview-initiative(link is external) 
  1. World Health Organization. (‎2024)‎. Infection prevention and control in-service education and training curriculum. World Health Organization. Available at: https://iris.who.int/handle/10665/376810 
  1. World Health Organization, Food and Agriculture Organization of the United Nations, United Nations Environment Programme & World Organisation for Animal Health. (‎2023)‎. Implementing the global action plan on antimicrobial resistance: first quadripartite biennial report. World Health Organization Available at: https://iris.who.int/handle/10665/375008 
  1. World Health Organization. (‎2023)‎. People-centred approach to addressing antimicrobial resistance in human health: WHO core package of interventions to support national action plans. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240082496 
  1. World Health Organization. (‎2024)‎. Informative Note: Antimicrobial-resistant Campylobacter infection in men who have sex with men - April 5, 2024,. Available at: https://www.paho.org/en/documents/informative-note-antimicrobial-resistant-campylobacter-infection-men-who-have-sex-men(link is external) 
  1. World Health Organization. (‎2024)‎. Public Health Rapid Risk Assessment related to hypervirulent Klebsiella pneumoniae carrying carbapenemase genes in the Region of the Americas - 20 March 2024. Available at: https://www.paho.org/en/documents/public-health-rapid-risk-assessment-related-hypervirulent-klebsiella-pneumoniae-carrying(link is external) 
  1. World Health Organization. (‎2024)‎. WHO List of Medically Important Antimicrobials A risk management tool for mitigating antimicrobial resistance due to non-human use. Available at: https://cdn.who.int/media/docs/default-source/gcp/who-mia-list-2024-lv.pdf?sfvrsn=3320dd3d_2 
  1. World Health Organization. (‎2022)‎. The WHO AWaRe (Access, Watch, Reserve) antibiotic book – Infographics: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MHP-HPS-EML-2022.02 
  1. World Health Organization. (‎2024). EXECUTIVE BOARD EB154/CONF./7 154th session 23 January 2024 Agenda item 13. Antimicrobial resistance: accelerating national and global responses Draft decision proposed by Australia, China, Ecuador, Egypt, the European Union and its 27 Member States, Japan, Mexico, Norway, Oman, Qatar, Saudi Arabia, South Africa, Switzerland, Thailand, United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland and United States of America. Available at: https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB154/B154_CONF7-en.pdf 
  1. World Health Organization. (‎2023). EXECUTIVE BOARD EB154/13 154th session 21 December 2023 Provisional agenda item 13. Antimicrobial resistance: accelerating national and global responses WHO strategic and operational priorities to address drug-resistant bacterial infections in the human health sector, 2025–2035. Available at: https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB154/B154_13-en.pdf 
  1. World Health Organization. (‎2023). Resource materials for in-country development and implementation of national action plans to address antimicrobial resistance. 2024 Update. Available at: https://www.paho.org/en/documents/resource-materials-country-development-and-implementation-national-action-plans-address(link is external) 
  1. World Health Organization. (‎2024)‎. WHO bacterial priority pathogens list, 2024: Bacterial pathogens of public health importance to guide research, development and strategies to prevent and control antimicrobial resistance. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240093461 
  1. World Health Organization. (‎2017)‎. Guidelines for the prevention and control of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa in health care facilities. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789241550178 
  1. World Health Organization. (‎2019)‎. Implementation manual to prevent and control the spread of carbapenem-resistant organisms at the national and health care facility level. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-UHC-SDS-2019-6 
  1. World Health Organization. (‎2018)‎. GLASS Emerging antimicrobial resistance reporting framework (GLASS-EAR) Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (‎GLASS)‎. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789241514590 
  1. World Health Organization. (‎2019)‎. Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (GLASS). Molecular methods for antimicrobial resistance (AMR) diagnostics to enhance the Global Antimicrobial Resistance Surveillance System. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-WSI-AMR-2019.1 
  1. Shankar C, Vasudevan K, Jacob JJ, Baker S, Isaac BJ, Neeravi AR, Sethuvel DP, George B, Veeraraghavan B. Hybrid plasmids encoding antimicrobial resistance and virulence traits among hypervirulent Klebsiella pneumoniae ST2096 in India. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2022 Apr 27;12:875116. 
  1. Kaza P, Britto XB, Mahindroo J, Baker S, Nguyen TN, Mavuduru RS, Mohan B, Taneja N. Hypervirulent extensively-drug resistant (XDR) Klebsiella pneumoniae associated with complicated urinary tract infection in northern India. medRxiv. 2021 May 19:2021- 05. 10. 
  1. Wyres, Kelly L., Ryan R. Wick, Claire Gorrie, Adam Jenney, Rainer Follador, Nicholas R. Thomson, and Kathryn E. Holt. 2016. “Identification of Klebsiella Capsule Synthesis Loci from Whole Genome Data.” Microbial Genomics 2 (12). https://doi.org/10.1099/mgen.0.000102(link is external)
  1. Steven D. Kelly, et.al. Klebsiella pneumoniae O-polysaccharide biosynthesis highlights the diverse organization of catalytic modules in ABC transporter-dependent glycan assembly, Journal of Biological Chemistry, Volume 300, Issue 7, 2024, 107420, ISSN 0021-9258. Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925824019215(link is external) 

[1] Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Going on the offensive with a strong defense. Microbiol Mol Biol Rev. 2016 Jun 15;80(3):629-61. doi: 10.1128/MMBR.00078-15. PMID: 27307579; PMCID: PMC4981674. Available from: http://doi.org/10.1128/MMBR.00078-15 11.

[2] Martin RM, Bachman MA. Colonization, infection, and the accessory genome of Klebsiella pneumoniae. Front Cell Infect Microbiol. 2018 Jan 22;8:4. doi: 10.3389/fcimb.2018.00004. PMID: 29404282; PMCID: PMC5786545. Available from: http://doi.org/10.3389/fcimb.2018.00004

Etiketler:

Habere Dahil Ülkeler: